美国生物技术巨头安进(Amgen)与合作伙伴UCB近日公布了骨质疏松症新药romosozumab一项关键性安慰剂对照III期研究(BRIDGE)的积极顶线数据,研究结果证实了romosozumab在骨质疏松症男性患者群体中的显著疗效。
安进研发执行副总裁Sean E.Harper表示,骨质疏松症临床管理关注的往往是女性群体,但男性群体中的骨质疏松症也是一个严重的健康问题,对全球数以百万的男性患者而言是一个重大的健康风险。BRIDGE研究的结果非常振奋人心,这些数据表明,在往往被忽视和治疗不足的男性患者群体中,romosozumab同样能够刺激骨形成,导致骨量增加。
近年来,尽管骨质疏松症临床管理已取得长足的进步,但该领域仍存在着巨大的未满足的医疗需求。据估计,在50岁以上人群中,有三分之一女性和五分之一男性会经历一次骨质疏松症相关的骨折。BRIDGE研究的积极数据,进一步增强了romosozumab提高骨密度降低骨折风险的治疗潜力,有助于填补骨质疏松症患者群体中未获满足的医疗需求。
BRIDGE是一项多中心、国际性、随机、双盲、安慰剂对照III期研究,在骨质疏松症(定义为脊柱、髋关节、股骨颈具有较低的骨密度(BMD))男性患者中开展,调查了romosozumab治疗12个月时相对于安慰剂的疗效,包括腰椎骨密度的增加、对股骨颈和髋关节BMD的影响,以及治疗6个月时对腰椎、股骨颈和髋关节BMD的影响。研究中,共计245例骨质疏松症男性患者以2:1的比例随机分配至210mg romosozumab(SC QM,皮下注射,每月一次)或相应的安慰剂SC QM,持续治疗12个月。
数据显示,与安慰剂相比,romosozumab治疗12个月使骨质疏松症男性患者的腰椎(采用双能X射线骨密度仪测定)骨密度(BMD)实现统计学意义的显著增加,达到了研究的主要终点。此外,与安慰剂相比,romosozumab治疗组在12个月时股骨颈和髋关节BMD也实现统计学意义的显著增加,在治疗6个月时腰椎、股骨颈、髋关节同样实现统计学意义的显著增加,达到了研究的所有次要终点。
安全性方面,不良事件和严重不良事件在各个组总体平衡。最常见的不良事件包括鼻咽炎、腰痛、高血压、头痛、便秘。
进一步的数据分析正在进行中,安进计划在未来召开的科学会议上公布BRIDGE研究的详细数据。
目前,romosozumab正处于大型全球III期临床项目,调查降低骨折风险的潜力。该项目包括2个大型骨折临床研究,在超过10000例绝经后骨质疏松症患者中开展,调查romosozumab相对于安慰剂或活性对照药物的疗效、安全性及耐受性。去年9月公布的一项III期STRUCTURE研究结果显示,romosozumab(皮下注射,210mg,每月一次)治疗绝经后骨质疏松症女性患者,疗效显著优于礼来每日一次的骨质疏松症药物特立帕肽(teriparatid,皮下注射,20微克,每日一次)。
今年2月公布的另一项III期FRAME研究结果显示,romosozumab治疗绝经后女性骨质疏松症,疗效显著优于安进另一款已上市的骨质疏松症药物Prolia(denosumab,德尼单抗)。
关于romosozumab:
romosozumab是一种全人源化单克隆抗体,通过抑制骨硬化蛋白(sclerostin)活性而促进骨形成,并减少骨吸收,该药是一种实验性药物,由安进与UCB联合开发,尚未收获任何监管批准。
骨硬化蛋白(sclerostin),又名硬骨素,由骨硬化蛋白基因(SOST)编码,是一种分泌型糖蛋白。体内研究证明,骨硬化蛋白特异性地表达于骨细胞(osteocyte)中,通过作用于成骨细胞而在骨代谢中起重要作用。SOST基因的表达受应力作用、激素、氧浓度等因素的影响。拮抗骨硬化蛋白可以缓解骨质疏松的症状,这为临床治疗骨质疏松等疾病提供了新思路与新方法。