【新闻事件】：今天FDA专家组以7：6的投票否决了Sarepta Therapeutics的杜氏营养肌不良症（DMD）药物Eteplirsen的临床疗效。和绝大多数新药不同的是DMD是一个致死率非常高的儿童疾病，目前美国尚无任何上市药物。PTC的Translarna在欧洲有条件上市并得到英国NICE的支持，但在美国FDA根本就没有受理这个药物的上市申请。FDA已经拒绝了BioMarin的同类药物drisapersen，所以对很多患者和家属来说Eteplirsen是他们最后的希望。今天的听证会有52位大众发言者，其中很多是患者和家属，远多于Eteplirsen三期临床的12例病人。很多人的发言近似乞求，即使铁石心肠FDA专家组也不可能不受影响。有位记者说会场内所有人都希望Eteplirsen真有效，这已经是一个危险的信号。科学需要客观冷静的判断，如果没有这些患者陈述不知投票结果会是怎样。FDA将在下个月做出最终决定。
【药源解析】：Eteplirsen的三期临床只有12例病人，其中用药组只有8人。Eteplirsen只增加很少量的肌营养蛋白（据网友提供的数据只有正常人的1%），但确实增加了肌肉纤维比例。虽然两个低剂量组的患者的肌肉纤维也有所增加，但这两个孩子很快就失去走路功能，令有些人质疑肌肉纤维比例是否有临床意义。除去这两个低剂量患者，剩下的6个用药儿童和安慰剂组比较显著延长6分钟走距离。但是这个区分完全发生在第24和32周之间，令人怀疑是否用药组只是刚刚错过恶化期。另外也有专家指出两组年龄并未完全匹配，使用激素和其它治疗方法也有一些区别。这样小的样本这些差别有可能造成观测到的差异。
但普通患者和家属不一定完全理解这些数据，他们认为两组确实有区别，而且区别一定来自Eteplirsen。一位13岁的患者说如果你们能100%证明Eteplirsen无效，不要批准，否则就应该批准上市。患者的心情完全可以理解，但是FDA同样不能证明冰激凌100%无效，但不能批准冰激凌作为DMD药物。厂家有义务证明新药的疗效和安全性，而不是由FDA来证伪药物的疗效。
有人问万一Eteplirsen真有效呢，为何不给这些孩子一个机会？这里有几个原因。一是Eteplirsen价格将非常贵，如果把有限的医疗开支放在无效的疗法上，必然有其它疾病患者失去真正的治疗机会。二是Eteplirsen可能有副作用。虽然在这个很小的三期临床Eteplirsen的安全性很好，但很难保证在更多更广泛的患者中会没有严重副作用。同类药物drisapersen已经显示可以造成非常严重的副作用。三是如果Eteplirsen上市将会干扰以后DMD药物的临床试验，影响真正有效药物的开发。四是如果FDA对DMD却别对待，其它严重疾病怎么办？
今天FDA专家组的投票证明理智战胜了情感，但是难以想象这些专家会有胜利的感觉，剥夺一个少年唯一的生存希望对任何人来说都是非常残忍的事情。但是保护FDA的健康同样重要。FDA如果失去科学性和权威性，审批将成为走过场，药物将回到江湖术士的时代，最后将有更多病人受到伤害。
原文来源：美中药源,http://www.yypharm.com/?p=6775
