日本制药巨头武田（Takeda）近日宣布，有关口服蛋白酶体抑制剂Ninlaro（ixazomib）的一项关键性III期临床研究（TOURMALINE-MM1）的数据已发表于国际顶级医学期刊《新英格兰医学杂志》（NEJM）。该研究结果表明，Ninlaro+来那度胺+地塞米松，这种全口服三联疗法对复发性和/或难治性多发性骨髓瘤（MM）群体而言是一种有效的、可耐受的口服治疗方案，同时具有可管理的安全性。
去年底，FDA根据TOURMALINE-MM1研究的数据，批准Ninlaro联合Revlimid（lenalidomide，来那度胺）及地塞米松（dexamethasone），用于既往已接受过至少一种治疗方案的多发性骨髓瘤（MM）患者。
Ninlaro是FDA批准的首个也是唯一一个口服蛋白酶体抑制剂，之前已收获治疗复发性或难治性多发性骨髓瘤（R/R MM）的孤儿药地位和优先审查资格。Ninlaro能够阻断多发性骨髓瘤细胞的酶，进而阻碍其生长及生存的能力。此外，FDA也已授予Ninlaro治疗复发性或难治性系统性轻链淀粉样变性（AL）的突破性药物资格，这是另一种超罕见疾病。
TOURMALINE-MM1研究是一项国际性、随机、双盲、安慰剂对照III期研究，在722例复发性和/或难治性多发性骨髓瘤（MM）患者中开展，评估了Ninlaro+来那度胺+地塞米松组合疗法，相对于安慰剂+来那度胺+地塞米松组合疗法的疗效和安全性。
数据显示，与安慰剂+来那度胺+地塞米松联合治疗组相比，Ninlaro+来那度胺+地塞米松联合治疗组无进展生存期（PFS：20.6个月 vs 14.7个月，p=0.01）显著延长，更重要的是，在横跨预先设定的各亚组中均观察到PFS受益，包括预后极差的群体，如老年患者群体、既往已接受2或3种疗法的患者群体、晚期疾病患者群体，以及伴有高风险细胞遗传学异常的患者群体。
此外，Ninlaro治疗组总缓解率（ORR）为78%，至少极佳部分缓解率（VGPR）最佳部分缓解率为48%，安慰剂组分别为72%和39%。Ninlaro治疗组实现缓解的中位时间间隔为1.1个月，安慰剂组为1.9个月；Ninlaro治疗组缓解持续时间（DoR）为20.5个月，安慰剂组为15.0个月。
安全性方面，Ninlaro治疗组和安慰剂组在严重不良事件发生率（47% vs 49%）、在研究中的死亡率（4% vs 6%）相似，2组分别有74%和69%的患者经历≥3级不良事件。3级和4级血小板减少症，Ninlaro治疗组（12%和7%）发生率高于安慰剂组（5%和4%）。此外，皮疹在Ninlaro治疗组更频发（36% vs 23%），胃肠道不良反应Ninlaro治疗组略高，主要是低级不良反应。外周神经病变Ninlaro治疗组略高于安慰剂组（27% vs 22%）。
