今天FDA在其网站公布了对Cempra的大环内酯抗生素solithromycin安全性的质疑。FDA认为虽然solithromycin在社区肺炎临床试验中显示和比较莫西沙星的非劣性，但在较小人群已经显示多个肝毒性信号，包括转氨酶升高。FDA专家组将在本周五讨论solithromycin的上市申请，PDUFA定为今年12月底。加上最近生产出现的问题，今天的消息令Cempra股票下跌60%。
Solithromycin是大环内酯类抗生素，与另一个著名大环内酯Telithromycin（商品名Ketek）结构非常接近。当年Ketek上市时非常受医生欢迎，因为上呼吸道感染疗效非常好。遗憾的是这个产品可以造成严重的肝损伤，而且一个参与临床试验的主要医生涉嫌伪造数据，结果Ketek的标签被FDA缩减。Ketek的阴影是Solithromycin被质疑的关键因素之一。
事实上在最大的三期临床试验中Solithromycin组三级和四级转氨酶升高分别为4.6% 和0.5%，而莫西沙星组则分别为2.1%和1.2%，在最严重的四级反应对照组反而更高。转氨酶升高是所有大环内酯抗生素的共同特征，连用量巨大的阿奇霉素也有这个副作用。90年代辉瑞曾经做过阿奇霉素预防心脏病的长期临床试验，四千多人使用一年并未发生严重肝毒性，而Solithromycin申请的适应症是短期使用的上呼吸道感染。另外转氨酶升高只是移过性的，所以造成肝损伤的机会很小。
约万分之七患者使用Ketek后得了肝炎，但这个产品并未被撤市，还用于治疗肺炎。之前已有1-2千患者使用过Solithromycin，但尚未发现药物诱导肝炎，似乎显示Solithromycin安全性不会比Ketek差。当然这类罕见副反应需要大量病人观察，即使FDA批准Solithromycin上市可能也得有黑框警告和四期临床跟踪等附加条件。
Solithromycin本质上是个me-too药物，如果没有明显区分FDA没有动力立即批准这个药物。但另一方面现在抗生素研发处于低潮，对于迟早会出现的抗生素耐药整个社会准备不足，所以FDA也得保护少数寻找新抗生素企业的热情。FDA外部专家组可能和FDA内部看法相差较大，FDA也说如果专家组给出积极意见他们会认真考虑，所以这个产品确实存在不少变数。
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