罗氏集团(Roche Group)旗下公司基因泰克(Genentech) 今天宣布， FDA已经接受了该公司新药emicizumab的生物制剂许可申请(BLA)，并颁发了优先审评资格。该药物是作为对患有产生因子VIII抑制物的A型血友病(hemophilia A)的成年人、青少年和儿童的预防性治疗。2015年9月，FDA已向emicizumab颁发了突破性疗法认定。此次向emicizumab颁发优先审评资格，有望使这款治疗血友病新药早日与患者见面。
A型血友病是一种严重的遗传性疾病，病人血液不能正常凝块，导致不受控制和经常性的自发性出血事件。以美国数据为例，血友病影响约20000人，其中A型血友病是最常见的形式，而且大约50-60％的患者群体发展到了疾病的严重阶段。A型血友病病人缺乏因子VIII凝血蛋白。当身体发生出血事件时，健康人体内的因子VIII能有效将凝血因子IXa和X汇集在一起，这是形成血块进而止血的关键步骤。随着病情恶化，A型血友病患者可能频繁出血，尤其是在关节或肌肉组织中。这些出血事件会引起重大健康问题，因为它们经常引起疼痛，并可导致慢性肿胀、组织畸形、运动能力下降和长期关节损伤。除了影响病人的生活质量外，如果流血进入大脑等重要器官，可能会危及生命。治疗A型血友病过程中， 近三分之一的病人会在体内发展出因子VIII替代疗法的抑制物，这些抑制物是由身体免疫系统产生的抗体。它结合替代因子VIII并妨碍了治疗功效，于是病人很难达到足以控制出血的因子VIII水平，增加了危及生命和反复出血的风险。
Emicizumab是一种在研双特异性单克隆抗体，被设计用于联合凝血因子IXa和X，激活天然凝血级联所需蛋白质接触和恢复凝血过程。病人可以接受每周一次皮下注射即用溶液来施用emicizumab单抗。
Emicizumab的生物制剂许可申请是根据在12岁及以上的成年人和青少年中的3期临床试验Haven 1的研究结果，以及在12岁以下儿童中的3期临床研究Haven 1的中期结果。在之前公开的Haven 1研究中，与按需旁路药物(BPA)相比，emicizumab单抗预防治疗出血率降低了87％(RR=0.13，p<0.0001)；主要终点显示出了临床意义和统计学显著性，也达到了所有12个次要终点。Haven 2研究的中期结果与HAVEN 1的积极结果一致。经过12周的观察，研究显示，19名接受emicizumab的儿童中只有一人报告出血。没有关节或肌肉出血的报告。
“基因泰克有很长的开发创新抗体疗法的历史，以解决严重未满足的医疗需求。” 基因泰克首席医疗官和全球产品开发主管Sandra Horning博士说：“我们在成人和青少年中的3期临床试验结果以及在儿童中的3期临床试验的中期结果表明，emicizumab有很大的潜力， 来帮助产生抑制物的血友病患者预防和治疗出血。我们正在与FDA合作，希望尽快将这种新型预防性治疗方案带给血友病患者群体。”
预计FDA将在2018年2月23日之前做出决定。Haven 1和Haven 2的数据也已提交给欧洲药物管理局(EMA)，并将加速评估审查。下一步，在无论产生或不产生因子VIII抑制物的血友病患者中探索较少给药方案的研究正在进行中。
参考资料：
[1] FDA Grants Priority Review toGenentech's Emicizumab for Hemophilia A with Inhibitors
[2] 药明康德微信公众号-Genentech血友病新药取得3期临床成功
