6月20日，美国食品药品管理局扩大了对 Elevidys（delandistrogene moxeparvovec-rokl）的批准，这是一种用于治疗杜氏肌营养不良症 (DMD) 的基因疗法，适用于 4 岁及以上的患有 DMD 基因确认有突变的能够行走和不能行走的 DMD患者。
Elevidys 之前已获得加速批准，用于治疗 4 至 5 岁的 DMD 患者，这些患者已确认 DMD 基因突变。通过今天的行动，Elevidys 获得了传统批准，用于治疗 4 岁及以上的 DMD 患者，这些患者已确认DMD基因突变；还获得了加速批准，用于治疗 4 岁及以上的 DMD 患者，这些患者已确认DMD基因突变。在做出这一决定时，FDA 考虑了所有证据，包括与该产品相关的潜在风险、疾病的危及生命和致残性质以及迫切的未满足医疗需求。
FDA 生物制品评估与研究中心主任 Peter Marks 医学博士表示：“今天的批准扩大了适合接受这种疗法的杜氏肌营养不良症患者范围，有助于解决这种毁灭性且危及生命的疾病患者持续而迫切的治疗需求。我们始终坚定不移地致力于为急需治疗的患者提供安全有效的治疗。”
杜氏肌营养不良症是一种罕见且严重的遗传病，会随着时间的推移而恶化，导致身体肌肉无力和萎缩。这种疾病是由基因缺陷导致肌营养不良蛋白（一种帮助保持身体肌肉细胞完整的蛋白质）异常或缺失而引起的。
由于这种遗传缺陷，患有 DMD 的人可能会出现行走和跑步困难、经常跌倒、疲劳和学习障碍/困难等症状。他们还可能因心肌功能受到影响而出现心脏问题，以及因与肺功能有关的呼吸肌无力而出现呼吸问题。与 DMD 相关的肌肉无力症状通常始于儿童时期，通常在 3 至 6 岁之间。
DMD 主要影响男性，少数情况下也可能影响女性。每 3,300 名男孩中约有 1 人患有此病。随着病情发展，可能会出现危及生命的心脏和呼吸问题。尽管病情严重程度和预期寿命各不相同，但患者通常在 20 多岁或 30 多岁时因心脏和/或呼吸衰竭而死于该病。
Elevidys 是一种重组基因疗法，旨在将一种基因输送到体内，从而产生 Elevidys 微肌营养不良蛋白，这是一种缩短的蛋白质（138 kDa，而正常肌肉细胞的肌营养不良蛋白为 427 kDa），其中包含正常肌肉细胞中存在的肌营养不良蛋白的选定域。该产品以单次静脉注射剂量给药。
Elevidys 最初于 2023 年 6 月通过加速审批途径获得批准，根据该途径，FDA 可批准用于治疗严重或危及生命的疾病的药物，前提是存在未满足的医疗需求，并且该药物被证明对替代终点有影响，该替代终点很可能预测患者的临床益处（改善患者的感觉或功能，或他们是否存活更长时间），或对可以比不可逆发病率或死亡率更早测量的临床终点有影响，该临床终点很可能预测对不可逆发病率或死亡率或其他临床益处的影响。该途径可以允许更早获得批准，同时公司进行临床试验以验证预测的临床益处。
支持传统批准的数据
FDA 今天的批准是基于对申办方提交的数据的评估。Elevidys 的疗效在两项双盲安慰剂对照研究和两项开放标签研究中进行了评估，这两项研究共招募了 218 名确诊患有 DMD 基因致病突变的男性患者（包括接受安慰剂治疗的患者）。
在一项研究中，疗效结果测量指标是评估骨骼肌中微肌营养不良蛋白的表达，以及评估 Elevidys 对患者北极星门诊评估 (NSAA) 总分的影响——该量表通常用于评估能够行走的 DMD 男性的运动功能。在另一项研究中，主要疗效结果测量指标是评估 Elevidys 对 NSAA 总分评估的身体功能的影响。关键的次要结果测量指标是评估骨骼肌中微肌营养不良蛋白的表达、从地面起身的时间和 10 米步行/跑步的时间。其他疗效结果测量指标包括 100 米步行/跑步的时间和爬上四个台阶的时间。
虽然 Elevidys 的大规模随机研究未能达到其在 NSAA 中与安慰剂相比改善的统计学主要终点，但 FDA 发现关于次要终点和探索性终点的观察结果令人信服，并表明与安慰剂相比具有临床益处。这些终点包括从地面起身时间、10 米步行/跑步、爬四级台阶时间和肌酸激酶水平的改善。
根据全部证据，FDA 确定现有证据证实了该产品对其原始适应症的临床益处，该产品最初于 2023 年 6 月在加速审批下获得批准，并提供了实质性的有效性证据，支持 Elevidys 在 4 岁及以上门诊患者中以传统方式获得批准，这些患者已确认 DMD基因突变，但DMD基因外显子 8 和/或外显子 9 有任何缺失的患者除外，这些患者禁用该药物。目前没有足够的安全数据来支持在 4 岁以下人群中使用 Elevidys。
支持加速审批的数据
在批准针对 4 岁及以上不能行走的个体的加速批准时，FDA 考虑了全部证据，包括一项针对 4 至 7 岁儿童的研究中获得的能行走个体的临床数据，以及一项针对 4 至 5 岁儿童的研究获得的临床数据，这些数据表明 Elevidys 微肌营养不良蛋白水平与临床结果指标之间存在相关性。基于这些证据，并且考虑到 Elevidys 对能行走和不能行走人群的作用机制相似，FDA 确定微肌营养不良蛋白水平升高很可能预示不能行走人群的临床益处。考虑到疾病的严重性以及该群体中未满足的医疗需求程度，这一结论以及 Elevidys 可提高微肌营养不良蛋白水平的证据提供了实质性的有效性证据，支持加速批准针对至少 4 岁患有 DMD 的不能行走个体的药物。目前正在进行一项针对非卧床人群的验证性随机对照临床试验。
Elevidys 的安全性是基于对 156 名确诊患有DMD基因突变的男性患者的评估而确定的，这些患者在四项临床研究中接受了该产品，其中包括一项已完成的开放标签研究、一项正在进行的开放标签研究和两项包括双盲安慰剂对照期的研究。在使用上市产品治疗的门诊患者群体中似乎没有发现新的安全问题。在正在进行的随机临床试验中，提交了少量关于非门诊患者的安全数据；考虑到迄今为止试验中包括的接受上市产品治疗的非门诊患者的数量，非门诊患者的安全数据有限。
接受 Elevidys 治疗的患者报告的最常见副作用是呕吐、恶心、急性肝损伤、发烧和血小板减少症（血液中血小板计数异常低）。在使用 Elevidys 治疗前应监测患者的肝功能，并在治疗后的前三个月每周监测一次。接受 Elevidys 治疗的患者还可能面临严重的免疫介导性肌炎（肌肉炎症）的风险。此外，临床试验中观察到使用 Elevidys 后出现心肌炎（心肌炎症）和肌钙蛋白-I（心肌损伤后血液中发现的一种心脏蛋白）升高。在服用 Elevidys 之前应监测肌钙蛋白-I 水平，并在治疗后的第一个月每周监测一次。
FDA 向 Sarepta Therapeutics Inc. 授予了 Elevidys 的批准和加速批准。
