10月18日，在重新审查现有数据后，EMA 人类药物委员会 (CHMP) 确认了其先前的建议，即不续签 Translarna (ataluren) 的有条件上市许可。最新一轮评估的结论是，Translarna 的有效性尚未得到证实。
Translarna 用于治疗 2 岁及以上患有杜氏肌营养不良症、能够行走的患者，该病是由一种称为肌营养不良蛋白基因“无义突变”的遗传缺陷引起的。
CHMP于 2023 年 9 月对 Translarna发表了初步负面意见，该意见在 2024 年 1 月经销售该药品的公司要求进行第一次重新审查后得到确认。2024 年 6 月，委员会应欧盟委员会的要求重新审视了其意见，以考虑在决策过程中提请委员会注意的更多真实世界数据，并考虑现有数据是否全面；还考虑了新科学顾问小组的意见。经过这次评估，CHMP 的建议仍然是负面的。
随后，该公司请求进行另一次重新审查，CHMP 重新评估了授权后作为特定义务进行的一项研究（研究 041）的结果以及患者登记数据，并考虑到该公司提供的新分析。
最新上市后研究结果
研究 041 是授权后进行的第二项研究，旨在确认 Translarna 的益处。之前进行的第一项授权后研究（研究 020）未能证实 Translarna 的有效性，但表明一小部分患者（行走能力逐渐下降的患者）可能对治疗更敏感。因此，研究 041 的主要目的是观察 Translarna 对这一部分患者的影响。
结果显示，经过 18 个月的治疗，Translarna 组患者在六分钟内行走的距离减少了约 82 米，而安慰剂（假治疗）组患者则减少了 90 米；然而，这种差异并不具有统计学意义，这意味着这可能是偶然的。
同样，当使用名为北极星门诊评估 (NSAA) 的标准量表测量约 18 个月后的运动功能下降时，使用 Translarna 治疗的患者与使用安慰剂的患者之间的差异在统计上也不显著。因此，CHMP 得出结论，041 号研究未能证实该药物的有效性。
患者登记数据
作为此次重新审查的一部分，CHMP 还重新评估了一项比较两个登记处患者健康结果的研究数据。在这项研究中，来自 STRIDE 登记处的患者在 2015 年至 2022 年期间平均接受了 5.5 年的 Translarna 治疗，而来自 CINRG DNHS 登记处的患者未接受 Translarna 治疗，并在 2006 年至 2016 年期间接受了随访。
CHMP 考虑了该公司提供的文献中的新分析和数据。尽管结果表明，与 CINRG DNHS 登记处的患者相比，接受 Translarna 治疗的部分患者的行走能力丧失有所延迟，但委员会无法根据这些数据得出关于 Translarna 益处的结论，因为登记处之间存在一些差异，并且存在偏见，导致比较结果不确定。此外，委员会认为这些数据不足以抵消两项上市后研究（研究 041 和研究 020）的负面结果。
除了这些结论之外，CHMP 还指出，Translarna 的作用机制尚未在其他研究中得到证实，这些研究表明 Translarna 对肌营养不良蛋白的产生仅有非常小的影响。
在审查 Translarna 的过程中，CHMP 咨询了不同年龄段患有杜氏肌营养不良症的男孩和男性的父母。他们作为患者专家和其他专家（包括神经病学家）被邀请参加会议，描述患有这种疾病的生活是什么样的，他们多次直接与 CHMP 交谈。在评估这种药物的每个阶段，都会征求和收集患者和父母的观点。委员会还考虑了从患有杜氏肌营养不良症的男孩的父母和照顾者、患者组织、医疗专业组织和治疗医生那里收到的所有第三方信息。
CHMP 承认，杜氏肌营养不良症患者对有效治疗的需求很高，但尚未得到满足。然而，根据积累的所有证据，CHMP 得出结论，Translarna 对由无义突变引起的杜氏肌营养不良症患者（包括那些预计对治疗反应更好的患者）的有效性尚未得到证实。
CHMP 认为目前可用的数据已经很全面，建议不再更新该药品在欧盟的上市许可。
EMA 现在将把 CHMP 的意见提交给欧盟委员会，欧盟委员会将发布适用于所有欧盟成员国的具有法律约束力的最终决定。
患者须知
EMA 已完成对 Translarna 益处的审查，并得出结论：该药物对患有无义突变杜氏肌营养不良症患者的有效性尚未得到证实。
EMA 今年早些时候得出结论认为 Translarna 的营销授权不应续期，随后营销该药物的公司要求进行重新审查，随后进行了此次审查。
当 Translarna 于 2014 年获得授权时，其有效性尚不确定；因此，鉴于杜氏肌营养不良症患者缺乏治疗方法，该药物被授予有条件的上市许可，并要求该公司开展新的研究以充分确认该药物的益处。
此后，进行了两项研究以确认 Translarna 的益处。第一项研究未能证实 Translarna 的有效性，但表明一小部分患者（行走能力逐渐下降的患者）可能对治疗更敏感。因此进行了第二项研究以评估该药物对这一部分患者的影响。
第二项研究比较了 Translarna 与安慰剂（一种假治疗）在 18 个月治疗后的效果。然而，该研究未能证明 Translarna 对这些患者有有益作用，尽管他们预计会从治疗中获益最多。
此外，EMA 重新评估了一项研究的数据，该研究比较了两个患者登记处患者的健康结果；一个登记处包括接受 Translarna 治疗的患者，另一个登记处包括未接受 Translarna 治疗的患者。然而，委员会无法根据这些数据得出关于 Translarna 益处的明确结论，因为两个登记处之间存在一些差异，并且存在偏见，导致比较结果不确定。此外，EMA 认为这些数据并不比两项未证实 Translarna 益处的上市后研究的结果更有价值。
在评估过程中，EMA 咨询了不同年龄段患有杜氏肌营养不良症的男孩的父母、神经科医生和医疗保健专业人员。该机构还参考了杜氏肌营养不良症男孩的父母或监护人、患者组织、医疗保健专业组织和治疗医生提供的信息。
EMA 承认杜氏肌营养不良症患者需要有效的治疗方法；但是，它认为 Translarna 的益处尚未得到证实。因此，该机构建议不应续签 Translarna 的上市许可。如果欧盟委员会确认这一建议，该药物将不再在欧盟获得授权。
如果您或您的孩子正在接受 Translarna 治疗，您应该与您的医生讨论这个决定以及它对您或您的孩子的治疗意味着什么。
面向医疗专业人士的信息
EMA 审查了 Translarna 的益处并得出结论，该药物对患有无义突变杜氏肌营养不良症患者的有效性尚未得到证实。
EMA 今年早些时候得出结论认为 Translarna 的营销授权不应续期，随后营销该药物的公司要求进行重新审查，随后进行了此次审查。
Translarna 于 2014 年获批时，其有效性尚不确定；然而，鉴于杜氏肌营养不良症患者缺乏治疗方法，该药物被授予有条件的上市许可，并要求该公司开展新的研究以确认该药物的益处。
首次上市后研究（研究 020）未能证实 Translarna 的有效性，但表明一小部分患者（即行走能力逐渐下降的患者）可能对该治疗更敏感。
因此，CHMP 在 2016 年要求 Translarna 的 MAH 对该药物的疗效进行新的研究，特别关注处于疾病活动衰退期 (ADP) 的患者，因为预计他们对于治疗的反应会更好。
研究 041 是一项 3 期随机（1:1）、双盲、安慰剂对照试验，试验对象为 360 名 5 岁或以上患有杜氏肌营养不良症的无义突变患者。双盲试验为期 72 周，之后是开放标签延长试验，延长期为 72 周，其中接受安慰剂治疗的患者改用 Translarna。
主要终点是 72 周时 6 分钟步行距离 (6MWD) 相对于基线的变化。在 ADP 患者 (n=185) 中，Translarna 组 6MWD 相对于基线的平均变化为 -81.83 米，而安慰剂组为 -90.09 米，差异不显著，为 8.26 米（95% 置信区间 [CI]：-26.05；-9.53，p=0.36）。
北极星门诊评估 (NSAA) 总分的变化是本研究中一个关键的次要疗效。在 ADP 患者中，Translarna 组和安慰剂组之间的 NSAA 评分差异也不具有统计学意义，无论是 NSAA 总分 (p=0.126) 还是 NSAA 线性评分 (p=0.066)。
CHMP 得出结论，041 号研究未能证实 Translarna 的疗效。这些结果被认为特别重要，因为该研究包括了预计对该药物最敏感的患者群体。
CHMP 还重新评估了一项研究的数据，该研究比较了两个患者登记处患者的健康结果。在这项研究中，来自 STRIDE 登记处的患者在 2015 年至 2022 年期间平均接受了 5.5 年的 Translarna 治疗，而来自 CINRG DNHS 登记处的患者未接受 Translarna 治疗，并在 2006 年至 2016 年期间进行了随访。
由于登记处之间存在一些差异以及偏见，导致比较无法得出结论，因此委员会无法根据这些数据得出关于 Translarna 益处的结论。
此外，委员会认为这些数据并未超过两项未证实 Translarna 益处的上市后研究的结果。
因此，EMA 建议不再续签 Translarna 的上市许可。如果欧盟委员会确认该建议，该药物将不再在欧盟获得授权。
有关药物的更多信息
2014 年 7 月 31 日，Translarna 在欧盟获得批准，用于治疗杜氏肌营养不良症患者，该病是由肌营养不良蛋白基因的“无义突变”引起的。
杜氏肌营养不良症是一种严重而罕见的疾病，目前可用的治疗方法非常有限。这是一种遗传性疾病，会导致肌肉功能逐渐丧失，虚弱无力，最终导致因呼吸肌无力或心肌病而死亡。患有这种疾病的患者缺乏正常的肌营养不良蛋白，肌营养不良蛋白是一种存在于肌肉中的蛋白质，有助于保护肌肉在收缩和放松时免受伤害。
对于因无义突变导致的杜氏肌营养不良症患者，正常的肌营养不良蛋白的生成会过早停止，导致肌营养不良蛋白缩短，无法正常发挥作用。Translarna 中的活性物质 ataluren 有望通过使细胞中的蛋白质制造装置越过基因突变而发挥作用，从而使细胞能够产生功能性肌营养不良蛋白。
有关该程序的更多信息
Translarna 营销授权续期申请由负责人用药物问题的 EMA 人用药品委员会 (CHMP) 评估，并于 2023 年 9 月 14 日采纳了 EMA 的初步意见。
销售 Translarna 的公司于 2023 年 10 月 4 日要求重新审查 CHMP 的意见。在重新审查后，CHMP 于 2024 年 1 月 25 日发布了意见，该意见被转发给欧盟委员会以作出最终具有法律约束力的决定。
2024 年 5 月 24 日，欧盟委员会要求 CHMP 进一步考虑 Translarna 的现有数据是否足够全面，能够得出该药物效益风险平衡的结论，以及在决策过程中引起委员会注意的额外真实世界数据是否可能影响 CHMP 对 Translarna 效益风险状况的结论。
此外，根据欧洲联盟法院于 2024 年 3 月 14 日对 C-291/22 P 案作出的上诉判决，EMA 决定为 Translarna 召集一个新的神经病学科学咨询小组 (SAG-N)。因此，评估被重置为初始续约程序的这一阶段。
CHMP于2024年6月27日通过了新的意见。该公司于2024年7月11日要求重新审查CHMP的最新意见。
目前，CHMP 已重新审查了其意见，并将其建议提交给欧盟委员会，以作出适用于所有欧盟成员国的具有法律约束力的决定。
