日本药企卫材（Eisai）内部研发的新型抗癌药Halaven（甲磺酸艾瑞布林）在监管方面喜事不断。继今年1月底获FDA批准用于晚期脂肪肉瘤（liposarcoma）之后短短一个月时间，Halaven在日本监管方面也传来了喜讯，获批治疗复发性或转移性软组织肉瘤（STS）。

迄今为止，Halaven是首个也是唯一一个在III期临床中治疗晚期或复发性和转移性软组织肉瘤（STS，平滑肌肉瘤、脂肪肉瘤）表现出总生存期（OS）受益的单一制剂系统疗法。继之前获批治疗晚期乳腺癌之后，此次批准也标志着基于统计学显著改善的总生存期（OS）数据所批准的Halaven的第二个适应症。卫材于2015年7月向美国、日本、欧盟提交了Halaven治疗软组织肉瘤的新适应症申请。在美国和日本，Halaven均被授予治疗软组织肉瘤的孤儿药地位。

Halaven是一种软海绵素类（halichondrin）微管动力学抑制剂，具有新颖的作用机制，该药是唯一的一种单药化疗药物，由卫材内部发现和开发，于2010年首次获FDA批准用于转移性乳腺癌的治疗。目前，Halaven已获全球约60个国家批准，包括日本、欧洲、美国、亚洲。

此次批准是基于一项多中心、开放标签、随机III期研究（Study 309）的积极顶线数据。该研究在452例（年龄18岁及以上）经标准疗法（包括蒽环类及至少一种其他化疗方案）治疗后病情进展的局部晚期或复发性和转移性软组织肉瘤（STS，2种亚型：平滑肌肉瘤或脂肪肉瘤）患者中开展，评估了Halaven相对于化疗药物达卡巴嗪（dacarbazine）的疗效和安全性。

数据显示，与达卡巴嗪治疗组相比，Halaven治疗组总生存期（OS）得到统计学意义的显著延长（中位OS：13.5个月 vs 11.5个月，HR=0.768，95%CI:0.618-0.954，p=0.017），达到了研究的主要终点。治疗脂肪肉瘤方面，与达卡巴嗪治疗组（n=72）相比，Halaven治疗组（n=71）总生存期（OS）也得到统计学意义的显著延长（中位OS：15.6个月 vs 8.4个月，HR=0.51，95%CI:0.35-075）。此外，在研究的次要终点方面（无进展生存期，PFS），与达卡巴嗪治疗组相比，Halaven治疗组也得到改善（中位PFS：2.9个月 vs 1.7个月，HR=0.52，95%CI:0.35-0.78）。

该研究中，脂肪肉瘤患者和平滑肌肉瘤患者接受Halaven治疗时最常见的不良反应（发生率≥25%）包括疲劳、恶心、脱发、便秘、周围神经病变、腹痛及发热，这与Halaven已知的副作用一致。Halaven治疗组最常见的3-4级实验室异常（发生率≥5%）包括中性粒细胞减少症、低钾血症、低钙血症。Halaven治疗组最常见的严重不良反应包括中性粒细胞减少症（4.9%）和发热（4.5%）。

此外，在日本开展的一项II期临床研究（Study 217），也证明Halaven在治疗晚期或转移性软组织肉瘤（STS）方面具有显著的临床疗效。

软组织肉瘤（STS）是对发生于全身软组织（脂肪、肌肉、神经、纤维组织、血管）的一大类恶性肿瘤的统称。据估计，在美国每年确诊病例约1.2万例，欧洲约2.9万例。据日本MHLW开展的一项调查显示，日本约有4000例患者。

原始出处：EISAI'S ANTICANCER AGENT HALAVEN? NEWLY APPROVED IN JAPAN FOR TREATMENT OF SOFT TISSUE SARCOMA