6月22日，美国食品和药物管理局批准了 Elevidys，这是第一个基因疗法，用于治疗 4 至 5 岁患有杜兴氏肌营养不良症 (DMD) 的儿科患者，这些患者的 DMD 基因已确认发生突变，并且没有预先存在的医学原因阻止该疗法的治疗。 

FDA 生物制品评估与研究中心主任、医学博士Peter Marks 表示：“今天的批准解决了未满足的紧迫医疗需求，是杜氏肌营养不良症治疗的重要进步。杜氏肌营养不良症是一种毁灭性的疾病，治疗选择有限，会导致个人健康状况随着时间的推移逐渐恶化。” “ FDA 仍然致力于促进创新疗法的开发，以减少衰弱性疾病的影响，并改善受影响者的结果和生活质量。”

杜氏肌营养不良症是一种罕见且严重的遗传性疾病，随着时间的推移，病情会恶化，导致身体肌肉无力和萎缩。这种疾病的发生是由于基因缺陷导致肌营养不良蛋白的缺失，肌营养不良蛋白是一种有助于保持人体肌肉细胞完整的蛋白质。由于这种遗传缺陷，患有DMD的人可能会出现行走和跑步困难、经常跌倒、疲劳、学习障碍/困难、由于心肌功能受到影响而出现心脏问题、以及由于参与肺功能的呼吸肌减弱而出现呼吸问题等症状。与 DMD 相关的肌肉无力症状通常始于儿童时期，通常在 3 至 6 岁之间。DMD 主要影响男性，在极少数情况下也可能影响女性。大约每 3,300 个男孩中就有一个患有这种疾病。随着疾病的进展，可能会出现危及生命的心脏和呼吸系统问题。尽管疾病的严重程度和预期寿命各不相同，但患者通常在 20 多岁或 30 多岁时因心脏和/或呼吸衰竭而死于该病。目前大多数治疗方法只针对该疾病的症状，但不能解决其潜在的遗传原因。治疗方法包括使用皮质类固醇药物来减缓肌肉无力的进展、伸展运动和锻炼计划，以及在行走变得更加困难时使用支架或轮椅等设备。反义寡核苷酸 (ASO) 有助于特定 DMD 基因突变的外显子跳跃，但 ASO 只能解决少数基因突变，并且需要重复给药。尽管疾病的严重程度和预期寿命各不相同，但患者通常在 20 多岁或 30 多岁时因心脏和/或呼吸衰竭而死于该病。目前大多数治疗方法只针对该疾病的症状，但不能解决其潜在的遗传原因。治疗方法包括使用皮质类固醇药物来减缓肌肉无力的进展、伸展运动和锻炼计划，以及在行走变得更加困难时使用支架或轮椅等设备。反义寡核苷酸 (ASO) 有助于特定 DMD 基因突变的外显子跳跃，但 ASO 只能解决少数基因突变，并且需要重复给药。尽管疾病的严重程度和预期寿命各不相同，但患者通常在 20 多岁或 30 多岁时因心脏和/或呼吸衰竭而死于该病。目前大多数治疗方法只针对该疾病的症状，但不能解决其潜在的遗传原因。治疗方法包括使用皮质类固醇药物来减缓肌肉无力的进展、伸展运动和锻炼计划，以及在行走变得更加困难时使用支架或轮椅等设备。反义寡核苷酸 (ASO) 有助于特定 DMD 基因突变的外显子跳跃，但 ASO 只能解决少数基因突变，并且需要重复给药。目前大多数治疗方法只针对该疾病的症状，但不能解决其潜在的遗传原因。治疗方法包括使用皮质类固醇药物来减缓肌肉无力的进展、伸展运动和锻炼计划，以及在行走变得更加困难时使用支架或轮椅等设备。反义寡核苷酸 (ASO) 有助于特定 DMD 基因突变的外显子跳跃，但 ASO 只能解决少数基因突变，并且需要重复给药。目前大多数治疗方法只针对该疾病的症状，但不能解决其潜在的遗传原因。治疗方法包括使用皮质类固醇药物来减缓肌肉无力的进展、伸展运动和锻炼计划，以及在行走变得更加困难时使用支架或轮椅等设备。反义寡核苷酸 (ASO) 有助于特定 DMD 基因突变的外显子跳跃，但 ASO 只能解决少数基因突变，并且需要重复给药。  

Elevidys 是一种重组基因疗法，旨在将一种基因输送到体内，从而产生 Elevidys 微小肌营养不良蛋白，这是一种缩短的蛋白质（138 kDa，而正常肌肉细胞的肌营养不良蛋白为 427 kDa），包含正常肌肉细胞中存在的肌营养不良蛋白的选定结构域。该产品以单次静脉注射剂量给药。 

Elevidys 是通过加速审批途径获得批准的，根据该途径，FDA 可以批准治疗严重或危及生命的疾病的药物，这些疾病存在未满足的医疗需求，并且该药物被证明对替代终点有影响，该替代终点很可能预测患者的临床获益（改善患者的感觉或功能，或者他们是否存活更长时间），或者对临床终点的影响，可以在不可逆发病率或死亡率之前测量，有合理可能预测对不可逆发病率或死亡率的影响或其他临床益处。该途径通常使患者能够更早地获得有前途的新药，同时公司进行临床试验以验证预测的临床益处。

FDA根据对申办者提交的数据的评估授予了批准。在一项涉及两个部分的研究中，第 1 部分（随机、双盲、安慰剂对照）中的个体接受 Elevidys 或安慰剂治疗，并随访 48 周。在该研究的第 2 部分中，在第 1 部分期间接受安慰剂的个体接受 Elevidys 治疗，在第 1 部分期间接受 Elevidys 治疗的个体接受安慰剂。所有个体均被额外追踪 48 周。 

Elevidys 的加速批准基于随机临床试验的数据，该试验确定 Elevidys 增加了在接受 Elevidys 治疗的 4 至 5 岁 DMD 患者中观察到的 Elevidys 微肌营养不良蛋白的表达。FDA 的结论是，申请人提交的数据表明，这一替代终点（Elevidys 微肌营养不良蛋白的表达）的增加很可能预测 4 至 5 岁 DMD 患者的临床获益，这些患者没有明显的预先存在的针对 AAV rh74 载体的抗体滴度，或者根据临床试验的纳入标准有其他禁忌症。 

在做出这一决定时，FDA 考虑了与该药物相关的潜在风险、该疾病对这些儿童的危及生命和使人衰弱的性质，以及紧迫的未满足的医疗需求。 

Elevidys 的临床益处（包括改善运动功能）尚未确定。作为批准的条件，FDA 要求该公司完成临床研究以确认该药物的临床益处。所需的研究旨在评估 Elevidys 是否可以改善已确认 DMD 基因突变的动态 DMD 患者的身体功能和活动能力。该研究正在进行中并已全部入组。该机构将尽快审查该试验的数据，以考虑是否需要采取进一步行动，例如修改适应症或撤回 Elevidys。

接受 Elevidys 治疗的患者最常报告的副作用是呕吐、恶心、急性肝损伤、发热（发烧）和血小板减少症（血液中血小板计数异常低）。在使用 Elevidys 治疗前应监测患者的肝功能，并在治疗后的前三个月每周监测一次。接受 Elevidys 治疗的患者也可能面临严重免疫介导性肌炎（肌肉炎症）的风险。此外，在临床试验中使用 Elevidys 后，观察到心肌炎（心肌炎症）和肌钙蛋白-I（心肌损伤后血液中发现的一种心脏蛋白）升高。在服用 Elevidys 之前应监测肌钙蛋白-I 水平，并在治疗后第一个月每周监测一次。 

FDA 加速批准了 Sarepta Therapeutics , Inc. 的 Elevidys 。